La científica argentina Lucía Chemes, investigadora de Conicet y de la Universidad de San Martín (Unsam), lideró un estudio internacional en el que identificaron mecanismos de ingreso del virus del Covid-19 a las células, conocimiento clave para poder probar drogas ya existentes o desarrollar nuevos fármacos como tratamiento.
La investigación, también liderada por el biólogo computacional Toby Gibson del Laboratorio Europeo de Biología Molecular (EMBL), en Heidelberg, Alemania, fue recientemente tapa de «Science Signaling», la revista científica de la Asociación Estadounidense para el Avance de la Ciencia (AAAS, por sus siglas en inglés).
Chemes estudió Ciencias Biológicas en la Universidad de Buenos Aires y realizó una maestría en la Universidad Rockefeller en Nueva York (Estados Unidos); actualmente es investigadora independiente de Conicet y directora del Laboratorio de Estructura, Función y Plasticidad de Proteínas del Instituto de Investigaciones Biotecnológicas (IIB) de la Unsam.
De la investigación también participó una becaria doctoral del Conicet en la Fundación Instituto Leloir (FIL), Elizabeth Martínez Pérez, quien se encontraba trabajando en el EMBL, Alemania.
Un trabajo clave
La científica explicó la importancia de la investigación en una entrevista para Télam. «Todo virus para entrar a las células primero tiene que reconocer a una molécula que se llama receptor. En el caso del SARS-CoV-2 el receptor celular que conocemos se llama ACE2, aunque en el trabajo planteamos que es probable que haya otros receptores que todavía no conocemos, como sucede con otros virus que utilizan más de un receptor». Según Chemes, esta hipótesis surge porque no hay tanta presencia de ACE2 en los pulmones, que es donde el nuevo coronavirus hace más daño.
«Una vez que el virus se adhiere al receptor, que es el primer paso, tiene que entrar a la célula y para eso hace un proceso, que técnicamente se llama endocitosis: la membrana celular se curva hacia adentro y se forma una vesícula que contiene al virus, y así la célula internaliza al virus y lo ingresa; para que ocurra ese proceso hay muchos mecanismos moleculares que se tienen que desencadenar», informó.
La investigación descubrió algunos elementos presentes en el receptor celular (ACE2) que creen que que podían ser correceptores, es decir, «que nos dan indicios de cómo puede ser el proceso de señalización de entrada del virus». Esos elementos señalizadores, llamados «motivos lineales», son utilizados por las células para muchos procesos, incluyendo la endocitosis; y el descubrimiento fue identificar los responsables para que se produzca el ingreso del virus.
«Lo que hicimos fue inspeccionar las secuencias proteicas (de aminoácidos) de las proteínas receptoras del virus como ACE2 que se obtienen traduciendo las secuencias genéticas. Como nuestro grupo ya venía trabajando con los motivos lineales y somos capaces de reconocerlos en una secuencia, lo que hicimos fue buscarlos en las secuencias de las ACE2 y otros receptores», detalló sobre el trabajo realizado.
Chemes agregó que gracias a una colaboración con científicos de la Universidad de Upsala (Suecia) se pudo comprobar que esos «motivos lineales» que se habían identificado eran capaces de unirse a las proteínas que postularon para desencadenar el proceso de ingreso del virus a la célula.
La utilidad del descubrimiento
«Para combatir un patógeno o una enfermedad lo primero que se necesita es comprenderla, entender los mecanismos, porque sino es muy difícil elaborar terapias», dijo la investigadora del Conicet. «Por ejemplo, al identificar esos mecanismos nosotros descubrimos que hay un tipo de enzimas, las tirosina quinasas, que participan en el proceso activando esos motivos lineales que mencionábamos antes, que son como los señalizadores para que el virus ingrese».
«En la actualidad ya hay drogas que inhiben esas enzimas que se podrían probar como terapia, que actualmente se utilizan contra el cáncer. Pueden funcionar o no, pero al comprender el proceso se pueden sumar más drogas candidatas como terapias posibles», aventuró.
Chemes finalizó explicando que «hay muchas pruebas a nivel celular que se pueden hacer a partir de esta información que permitirán conocer en mayor profundidad el proceso de entrada del virus a la célula. Una prueba posible sería ver si los fármacos que postulamos son capaces de inhibir el ingreso celular en modelos experimentales; otra sería eliminar esas señales del receptor y ver si al suceder esto el virus no puede entrar».
Estos descubrimientos pueden llevar a utilizar fármacos que existen o a desarrollar otros nuevos para combatir la infección viral y según la experta algunos de estos fármacos ya están siendo testeados en ensayos clínicos para Covid-19.
Fuente: UnoSantaFe
